Nascido no Brooklyn, aos três anos sofreu uma infecção no ouvido, perdendo 80% de sua audição. Começou a levantar peso aos 13 anos de idade, e após se formar na Brooklyn Technical High School em 1969, venceu seus primeiros títulos, de Mr. América. Em 1974, ficou em segundo lugar em sua primeira participação no Mr. Olympia. No ano seguinte chegou em terceiro, e sua tentativa de vencer Arnold Schwarzenegger foi tema do documentário Pumping Iron. Após a competição, Ferrigno abandonou o circuito.
Apesar de não vencer Schwarzenegger no fisiculturismo, obteve um triunfo sob seu rival: o papel de Hulk na série de TV transmitida durante a década de 1970.
Na década de 1990, retornou às competições de fisiculturismo, ficando em segundo lugar na Masters Olympia em 1994, quando se aposentou de vez.
Participou das duas versões cinematograficas de Hulk, em 2003 e 2008, ambas no papel de um guarda. Também dublou o personagem no segundo filme, após uma proposta do diretor Louis Leterrier na New York Comic Con de 2008.
Com o fim da série O Incrível Hulk, Lou conseguiu ainda estrelar outra série, chamada Trauma Center, que se originou de um episódio da série Duro na Queda, de 1981. Mostra uma equipe médica especializada em emergências traumáticas. A série teve curta duração, e não ajudou em nada a sua carreira.
Lou partiu então para uma série de produções classe "Z" para os cinemas, que exploravam mais seu porte físico do que suas habilidades como ator, como Hércules e outros. Também emprestou sua voz para uma série de desenhos Marvel com o personagem Hulk. Quando a idade impossibilitou o retorno as competições de fisiculturismo e os papéis ficaram escassos na tevê e cinema, Lou precisou partir para outra profissão e tornou-se Xerife-Assistente do Condado de Los Angeles, em 2006. Está atualmente com 56 anos e continua na profissão de xerife.
Seu novo trabalho rendeu uma participação na série cômica Reno 911 (exibida atualmente pelo canal FX) interpretando ele mesmo. Nas duas produções do Incrível Hulk para o cinema, Ferrigno fez aparições especiais, além de emprestar sua voz ao gigante esmeralda.
Em junho de 2009 Lou Ferrigno foi contratado pelo cantor Michael Jackson como seu personal trainer. O objetivo era preparar o cantor para a maratona de 50 shows que seriam realizados no Reino Unido. Michael Jackson faleceu pouco tempo depois, no dia 25 de junho de 2009, vítima de parada cardíaca.
Vitórias no Fisiculturismo
1971
1972
1973
1974
1975
Olympia - IFBB, HeavyWeight, 3rd
1992
Olympia - IFBB, 12th
1993
Olympia - IFBB, 10th
1994
